兰州地处黄河上游，是中国唯一一个被黄河穿过市区中心的省会城市。兰州市博物馆的基本陈列以「大河流韵」为主题，分为远古文明—神秘彩陶、青铜文化—民族交融、汉唐古道—丝路要津、宋元津城—渡口烽火、明清风韵—金城揽胜5个单元，展出文物474件。
展览的最大亮点是国家一级文物「伏龙坪东汉纸」，1987年出土于兰州伏龙坪的一处东汉中晚期墓葬，纸张呈圆形，直径17.5厘米，分析显示其原料为麻、草和树皮等植物纤维。这是我国所发现的最早墨迹纸之一，同时也是「蔡伦纸」的实物证据。
其他重点展品包括新石器时代晚期的马家窑文化彩陶鼓、战国青铜器、西夏文篆书「首领」铜印、宋代「老子骑牛」铜造像、明代三彩明器等。展览还应用数字技术，立体呈现兰州市历史文化和考古研究成果。
部分展品：
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